Exscientia plc (Nasdaq: EXAI)今天公布了在2023年美國癌癥研究學會(AACR)年度會議上展示的四項成果，這場會議于2023年4月14日至19日在佛羅里達州奧蘭多舉行。
Exscientia創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Andrew Hopkins博士表示：“我們很高興能夠進一步驗證Exscientia的端到端方法，該方法將杰出科學成果融入了人工智能驅(qū)動的先進精密機器，并提高了研究能力。AACR上展示的臨床和臨床前數(shù)據(jù)表明：我們的方法不僅有助于高效設(shè)計新分子，同時旨在通過優(yōu)異藥性及確定可從中受益的合適患者，使其脫穎而出。我們期待繼續(xù)開發(fā)個性化候選藥物，以便為世界各地需要有效治療的患者提供解決方案�！�
壁報展示
標題：識別轉(zhuǎn)錄腺苷指紋以富集A2AR和PD-1抑制應(yīng)答者
分會場標題：治療收益的生物標志物2
摘要編號：#2151
日期/時間：美國東部夏令時4月17日周一上午9點至中午12:30
在這份壁報中，Exscientia展示了公司內(nèi)部在臨床前方面開發(fā)的腺苷負荷評分（ABS；2022年底首次公布），該評分以B類細胞生物學為基礎(chǔ)，同時展示了EXS21546 (‘546)，Exscientia的臨床階段選擇性A2AR拮抗劑，可在患者組織樣本和其他復(fù)雜模型中逆轉(zhuǎn)離體腺苷類似物的影響
利用專有數(shù)據(jù)，確定了ABS與PD-1信號通路及已發(fā)布的PD-1富集評分呈負相關(guān)關(guān)系。通過分析公開的人類和小鼠數(shù)據(jù)，證實高ABS樣本富集不太可能對檢查點抑制產(chǎn)生應(yīng)答
目前在復(fù)雜的人類血液樣本中進行的建模顯示，‘546以及示例A2AR和A2BR雙拮抗劑均與逆轉(zhuǎn)離體腺苷類似物的影響密切相關(guān)
標題：有望用于小細胞肺癌的新型可逆性LSD1抑制劑EXS74539的抗腫瘤應(yīng)答定性
分會場標題：表觀遺傳學
摘要編號：#6290
日期/時間：美國東部夏令時4月19日周三上午9點至中午12:30
Exscientia精準設(shè)計了一種名為EXS74539 (‘539)的LSD1抑制劑，具有可逆性和腦滲透性等獨特優(yōu)勢，可在未來的腫瘤科和血液科患者群體（包括小細胞肺癌(SCLC)患者）中有效用于LSD1靶向治療
與在其他正在開發(fā)的LSD1抑制劑中觀察到的靶向劑量限制性血小板減少癥相比，可逆的作用機制結(jié)合較短的半衰期或許可以更好地應(yīng)對該病癥
單憑小細胞肺癌(SCLC)細胞系模型對‘539進行的體外敏感性分析，不足以預(yù)測體內(nèi)應(yīng)答性；研究人員認為，預(yù)測‘539對體內(nèi)腫瘤的應(yīng)答性，對于確保有效使用該化合物至關(guān)重要。但是，在體外將轉(zhuǎn)錄性應(yīng)答和功能性應(yīng)答結(jié)合起來，或許可以解決此問題
Exscientia已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了或許可以充當‘539敏感性標志的遺傳指紋，目前正利用人類SCLC患者樣本對其進行定性和驗證
標題： 通過結(jié)合原發(fā)性卵巢癌樣本的功能和多組學數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)新的靶向通路
分會場標題：新型靶點和通路
摘要編號：#4956
日期/時間：美國東部夏令時4月16日周日下午1:30至5點
該壁報重點說明了，Exscientia如何將通過精準醫(yī)療平臺生成的數(shù)據(jù)與其專有的多組學和多模態(tài)數(shù)據(jù)集映射方法結(jié)合使用。結(jié)合使用這些工具可以進一步了解疾病發(fā)病原理，并有助于在發(fā)現(xiàn)階段確定臨床相關(guān)靶點，從而改善患者預(yù)后
從疾病相關(guān)的患者樣本中收集的數(shù)據(jù)（包括單細胞功能性應(yīng)答、轉(zhuǎn)錄組學、蛋白質(zhì)相互作用和已知的藥物靶向相互作用情況）將會整合起來，目的是在已知的生物學背景下理解癌癥靶點，從而在研發(fā)早期理解靶點的作用原理和相關(guān)性，而不是依賴于行業(yè)常見的單一終點
通過在基線和復(fù)雜的原發(fā)性模型系統(tǒng)擾動后映射單細胞功能和多組學數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，PI3K/AKT/mTOR通路是高級別漿液性卵巢癌(HGSOC)中的一種新型抗癌節(jié)點。該壁報進一步明確了，對經(jīng)由TRAIL（TNF相關(guān)凋亡誘導配體）的核因子kappa B (NF-кB)通路而言，誘發(fā)其凋亡作用的腫瘤壞死因子(TNF)有望成為HGSOC的焦點領(lǐng)域
標題：正在進入RCC/NSCLC的1/2期研究的A2A受體拮抗劑EXS21546的人體首用研究數(shù)據(jù)
分會場標題：1期臨床試驗正在進行中
摘要編號：#CT114
日期/時間：美國東部夏令時4月17日周一下午1:30至5點
‘546是第一種由人工智能設(shè)計、進入臨床試驗的免疫腫瘤學候選藥物。1期目標已通過健康志愿者研究實現(xiàn)，證實了‘546的藥代動力學、藥效學、安全性和耐受性，允許為進行中的IGNITE 1/2期研究選擇起始劑量，該研究將‘546與PD-1抑制劑聯(lián)用，用以治療身患復(fù)發(fā)/難治性腎細胞癌(RCC)和非小細胞肺癌(NSCLC)的患者
該壁報重點說明了IGNITE試驗設(shè)計，該設(shè)計基于大量模擬，以便以極高的效率連續(xù)重新評估方法設(shè)置，以預(yù)測和精準評估‘546與檢查點抑制聯(lián)用的抗腫瘤效果，以及劑量限制性毒性
IGNITE試驗還將提供臨床數(shù)據(jù)，以幫助Exscientia實施患者富集生物標志物策略，利用ABS識別腫瘤微環(huán)境富集腺苷，有可能從治療中受益的患者。第一名患者預(yù)計將在2023年上半年入組
關(guān)于Exscientia
Exscientia是一家人工智能驅(qū)動的精準制藥公司，致力于以迅速而有效的方式發(fā)現(xiàn)、設(shè)計和開發(fā)盡可能優(yōu)質(zhì)的藥物。Exscientia開發(fā)了首個功能性精準腫瘤學平臺，在前瞻性介入臨床研究中成功指導治療選擇和改善患者預(yù)后，同時將人工智能設(shè)計的小分子藥物推向臨床。我們的內(nèi)部管線專注于利用我們在腫瘤領(lǐng)域的精準醫(yī)學平臺，而合作管線則側(cè)重于將我們的方法推廣到其他治療領(lǐng)域。通過開創(chuàng)醫(yī)學創(chuàng)新的新方法，我們相信卓越的科學理念能迅速轉(zhuǎn)化為有利于患者的至優(yōu)藥物。
